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选好搭档疗效增

地屈孕酮 化学结构与黄体酮十分相似，口服具有高度生物活性，几乎只与孕酮受体结合而表现出高选择性的孕激素作用 。 黄体 酮属 于存在于人体内的一种天 然孕激素， 主要是由人体内的卵巢 分泌。地屈孕酮是目前功能和结构最接近天然孕酮的口服孕激素类药物，属于逆转录的孕酮，它的分子结构和天然孕激素的分子结构不同，它可以从植物中提取，也可以人工合成。

如今国内已将地屈孕酮广泛用于内源性孕酮不足引起的先兆流产或习惯性流产等疾病的治疗。特别是地屈孕酮与相关药物联用，疗效能得到进一步提高。

01

地屈孕酮+黄体酮

黄体功能不全型先兆流产患者104例随机分为2组各52例，2组均口服叶酸及维生素E治疗。对照组加黄体酮针肌注20mg，qd，用药至症状消失。观察组在对照组治疗基础上加地屈孕酮片口服，首剂40mg，后改为10mg/次，1次/8h，用药至症状消失。

治疗结果显示，治疗后2组血清孕酮 （P） 、雌二醇 （E2） 和人绒毛膜促性腺激素 （HCG） 均较治疗前显著上升；且观察组上升更显著 （P＜0.05） ；观察组临床总有效率 （94%） 较对照组 （81%） 更佳 （P＜0.05） ；

对照组发生不良反应率8％ （头晕头痛2例，硬结与瘙痒各1例） ；观察组13％ （头晕头痛3例、硬结、乏力、恶心和瘙痒各1例） 。2组差异无统计学意义 （χ2＝0.91，P＞0.05） ， 症状均较轻[1]。

本研究提示地屈孕酮+黄体酮用于黄体功能不全型先兆流产的疗效较单用黄体酮更佳，而且两者联合用药安全性较好。

另有临床研究显示，地屈孕酮+黄体酮治疗先兆流产疗效也优于单用地屈孕酮，且有利于降低不良反应发生率[2]。

02

地屈孕酮+HCG

HCG是糖蛋白激素的一种，一旦妊娠后绒毛生成，即可在血液循环中检测到。 HCG药物提取于孕妇尿液，与垂体分泌的促黄体性腺激素较接近，能较好的维持黄体功能，稳定子宫局部内分泌免疫细胞因子，优化内膜着床条件，加快胚胎生长。

先兆流产患者92例随机分为2组各46例。对照组肌内注射HCG2000U／d，口服黄体酮100mg／次，bid，持续用药至阴道流血停止。观察组肌内注射HCG2000U／d，口服地屈孕酮10m/次，bid，持续用药至阴道流血停止。

治疗结果显示，保胎成功率观察组93.4%，对照组79.0%，观察组明显高于对照组 （p＜0.05） ；观察组止血时间、腰腹痛缓解时间、孕酮恢复时间、HCG恢复时间均明显短于对照组 （P＜0.05） ；2组不良反应率相比差异不具有统计学意义 （χ2=0.192，P＜0.05 ）[3]。

因此认为，地屈孕酮联合HCG能对先兆流产患者的疗效显著，且能明显缩短症状消失时间和激素水平的恢复时间。

另有临床研究显示[4]地屈孕酮联合HCG可明显改善不明原因习惯性流产患者子宫功能、内分泌功能，利于受精卵着床及胎儿正常发育。

03

地屈孕酮+盐酸利托君

盐酸利托君是一种安胎药， 可有效降低细胞内钙离子浓度，阻滞子宫肌收缩蛋白活性，从而抑制子宫平滑肌收缩的频率和强度，达到延长妊娠、阻止早产的作用。

先兆流产患者96例，随机分为2组各48例。对照组口服地屈孕酮片10mg/次，2~3次/d，连续服用7d。观察组在此基础上加用盐酸利托君注射剂，取50mg盐酸利托君溶于500ml5%葡萄糖注射液中静脉滴注，初始滴速为5滴/min，之后每隔10min增加5滴/min，以滴速为15~30滴/min适宜。

滴注过程中依据患者具体宫缩情况给予适当调节，直至宫缩抑制后持续滴注1h为止。在静脉滴注结束前30min口服盐酸利托君片 （10mg/片） 1片/h，第2天为1片/4h，第3天为1片/6h，连续治疗7d。

治疗结果显示，观察组起效时间、宫缩消失时间均短于对照组，孕周延长时间长于对照组，保胎成功率高于对照组，差异有统计学意义 （P＜0.05） ，治疗后两组孕酮值高于治疗前，子宫动脉血流阻力、搏动指数均低于治疗前，且观察组上述指标改善幅度较大，差异有统计学意义 （P＜0.05） [5]。

本研究结果表明盐酸利托君联合地屈孕酮在先兆流产患者保胎治疗中临床效果较优，起到了双重治疗效果，从而提高保胎成功率。

04

地屈孕酮+间苯三酚

间苯三酚属于解痉类药物，能够降低子宫张力，对子宫进行有效的保护。

60例先兆流产患者随机分为研究组和参照组各30例。参照组应用地屈孕酮片治疗，每次服用10mg，每8h服用1次；研究组加用间苯三酚，将80mg间苯三酚加入250ml5%的葡萄糖中静脉滴注，每日总用量不得超过200mg，患者临床相关症状消失后每3日减少三分之一的药量，直至停药。

治疗结果显示，研究组继续妊娠率为90% （27/30） ，参照组为66.67% （20/30） ，研究组显著高于参照组 （χ2=4.8118，P=0.0282） 。临床相关症状缓解及消失时间研究组明显优于参照组，差异显著 （P＜0.05） ，研究组不良反应发生率显著低于参照组 （P＜0.05） [6]。

将间苯三酚与地屈孕酮联合应用对先兆流产患者进行治疗，能够在提高患者治疗疗效的同时降低临床不良反应发生率，同时还能够有效提高患者的继续妊娠率，临床应用价值较高。

05

地屈孕酮+低分子肝素钠

大量临床研究表明，机体凝血活性物质抗磷脂抗体是导致先兆流产发生的主要致病因素之一，此物质可促进凝血，使血小板大量激活，血小板凝聚形成血栓，还可和血管内皮细胞膜中的磷脂结合，影响花生四烯酸的生成，使前列环素的释放减少，造成全身血管痉挛缺血，导致胎盘循环出现栓塞或者梗塞，发生流产。

而低分子肝素钠可有效阻断纤维蛋白原转化为纤维蛋白，减少纤维蛋白在胎盘血管基底膜中的沉积，改善子宫内微环境，不仅具有抗炎的作用还可有效防止血栓生成，改善胎盘的血流供应，有利于胎儿成长，同时，它可升高血浆内纤溶酶原激活剂的浓度，促进脐带血营养物质交换，有助于稳定子宫内环境。

78例先兆流产患者随机分为对照组和观察组，各39例。对照组给予地屈孕酮片治疗，初始剂量4片 （10mg/片） ，随后1片/次，3次/d，持续治疗1周。观察组在对照组基础上接受低分子肝素钠治疗，皮下注射，5000U/次，qd，治疗1周。

治疗结果显示，两组临床症状缓解时间差异有统计学意义 （P＜0.05） ；观察组不良反应发生率17.95%；对照组的为15.38%，两组无明显统计学差异 （P＞0.05） ；观察组有效率为94.87%；对照组的76.92%，观察组高于对照组 （P＜0.05） [7]。

地屈孕酮和低分子肝素钠联合使用，可发挥药物的不同作用机制，产生协同作用，可促进相关激素分泌，增强抗流产作用，安全性较好。

参考文献：

[1]朱海波.地屈孕酮协同黄体酮用于黄体功能不全型先兆流产的疗效分析[J].中国药物与临床，2020，20（9）：1525-1527.

[2]麻静.地屈孕酮联合黄体酮治疗先兆流产的疗效观察[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2021，21（3）：167-168.

[3]刘竹青，朱立波.地屈孕酮与黄体酮联合绒毛膜促性腺激素对先兆流产的有效性评价[J].中国生化药物杂志，2016，（7）：70-72.

[4]秦巧红.地屈孕酮联合人绒毛膜促性腺激素治疗不明原因习惯性流产的效果[J].临床医学，2021，41（8）：104-106.

[5]费丽晓，曹璐燕.盐酸利托君联合地屈孕酮在先兆流产患者保胎治疗中应用分析[J].黑龙江医学，2021，45（17）：1857-1858.

[6]张雅琴，宁旭秀.间苯三酚联合地屈孕酮治疗先兆流产的临床效果分析[J].实用妇科内分泌电子杂志，2019，6（26）：131-132.

[7]谢晓颖.观察低分子肝素钠联合地屈孕酮治疗先兆流产的疗效和安全性[J].世界最新医学信息文摘（连续型电子期刊），2021，21（10）：231-232.

本文首发：医学界妇产科频道

本文作者：常怡勇

责任编辑：一川

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