▎药明康德内容团队编辑

新冠疫情在全球爆发以来，研究人员很快就注意到，男性和女性感染新冠的风险并不一样。一些流行病学研究显示，无论是成年人还是儿童，男性感染新冠的患病率都要更高，病情发展得也更严重，因新冠死亡的风险也明显高于女性。

而近日，研究人员首次发现，新冠面前的性别差异甚至早在胚胎阶段就出现了。怀男胎的孕妇，体内产生抗新冠抗体的能力，以及将免疫力转移给胎儿的能力，都要明显低于怀女胎的孕妇。

这一结果来自《科学-转化医学》新发表的一篇研究论文。哈佛医学院、麻省总医院的研究人员对志愿参与试验的68名孕妇进行了检查，包括在妊娠7~9个月期间感染新冠的38名孕妇，和妊娠期间核酸检测均为阴性的 30名 健康孕妇。 两组孕妇都是半数怀男胎，半数怀女胎。

母亲体内的抗体通过胎盘转移到孩子体内，对于保护胎儿免受病原体侵害至关重要。研究人员检查了母亲的血液和胎儿的脐带血，对其中针对新冠病毒的多种特异性抗体进行了比较。结果显示，与怀有女胎的新冠感染者相比，怀有男胎的新冠感染者产生的抗病毒抗体浓度较低；与此同时，她们转移给胎儿的抗体也较少。

负责这项研究的Andrea Edlow博士分析说，这些结果表明男性在婴儿期可能就比女性更容易感染新冠，并且说明胎儿的性别会影响母体对新冠病毒的免疫反应。

▲感染新冠的孕妇产生特异性抗体，以及将相关抗体转移给胎儿的能力，受到了胎儿性别的影响（图片来源：参考资料[1]）

胎盘是连接母亲和胎儿的重要桥梁，研究人员分析胎盘后还发现，感染新冠的孕妇如果怀的是男胎，其胎盘中干扰素激活基因（ISG）的表达量要高得多。而这些干扰素激活基因对于保护子宫中的胎儿免受病毒侵害非常重要。

然而，干扰素激活基因的表达增强以及随之而来免疫细胞产生的细胞因子增多，也会在子宫内形成一个炎症环境。这可能意味着，将来神经发育或代谢疾病的风险增加。“尽管我们的研究还没有具体评估这些风险，但这种关联提醒我们有必要继续关注这些孩子，并强调了对于不同性别的胎儿有不同的关注点。”

接下来，研究人员正在计划回答另一个重要的问题，那就是接种新冠疫苗的孕妇，她们体内产生的保护性抗体是否受到胎儿性别的影响，对保护不同性别的胎儿是否有影响，以及这种影响与孕期接种时间的关系。这些问题的答案将为制定接种方案提供线索，让更多人更好地得到保护。

题图来源：药明康德内容团队制图

参考资料：

[1] Evan Bordt et al., (2021) Maternal SARS-CoV-2 infection elicits sexually dimorphic placental immune responses. Science Translational Medicine. Doi: 10.1126/scitranslmed.abi7428

[2] In pregnant women with COVID-19, sex of fetus may influence maternal and placental immune response and neonatal immune protection. Retrieved Oct. 20, 2021 from https://www.eurekalert.org/news-releases/932038.

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